核糖核酸酶L(RNASEL)是免疫2-5A系统中的核酸酶,在免疫抗病毒过程中起到重要作用。另外,RNASEL也是非常重要的前列腺癌基因,在人群中RNASEL基因的多个多态性位点与前列腺癌有显著相关性。为研究RNASEL在抗病毒以及癌症相关性之间的关联,昆明动物研究所张亚平院士,吴东东博士,云南大学靳伟博士等研究了灵长类RNASEL基因的进化特征发现,该基因受到达尔文正选择的作用,且主要作用于C端的核酸酶结构域(该区域负责消化外源病原物的RNA),以及N端的ankyrin重复结构域(负责接收外界信号)。进一步研究该基因在现代人群中的群体遗传学特征发现,携带541D等位基因的单倍型受到达尔文正选择的作用。外源病原物的感染是导致前列腺癌的重要原因,而携带541D的个体抵抗病毒能力较强,因而与541D的频率和前列腺癌的发生率呈负相关是一致的。
传统的观点认为癌症相关基因受到达尔文正选择作用的主要原因是基因多效性:基因的变异体在一项功能上有利(例如抵抗外源病原物)受到正选择作用,由于基因功能的多效性,在另一功能上不利,因而增加癌症发病的风险。该研究发现正选择作用的变异体也能够降低癌症发病的风险(图1):宿主的一些免疫基因的变异体能够抵抗外源物,而外源病原物是致癌的重要原因,因而该基因受到正选择作用而发生快速进化,也就能降低癌症的风险。
该工作在Molecular Biology and Evolution 杂志在线发表http://mbe.oxfordjournals.org/content/early/2012/04/17/molbev.mss123.abstract