帕金森病模型资源
依托灵长类设施、国家非人灵长类实验动物资源库等国家级平台以及中国科学院昆明动物研究所灵长类动物中心的资源,帕金森病(Parkinson’s disease, PD)研究团队发现了全世界首例自发PD的食蟹猴。它的临床症状、病理特征以及发病机理都与人类PD高度类似。这一成果首次揭示了PD不是人类特有疾病的同时,也证明了非人灵长类动物是研究PD的理想模式动物。基于该发现,团队成员经过多年的系统研究,成功建立了多种PD猴模型,以满足不同研究的需要。按成模原因,它们可分为两大类:1)通过化学药物诱导的,以模拟PD临床症状为主的“症状型”PD模型;2)以原位转基因技术为造模手段,以模拟PD的发生、发展过程为目的的“病因型”PD模型。
(一)“症状型”PD猴模型:
能很好模拟PD表型,主要适用于各种治疗手段、策略的临床前测试
团队优化了经典的MPTP诱导PD的建模策略,利用MRI指导的脑区精确定位技术,将MPP+直接递送到动物偏侧黑质,成功建立了具备典型、稳定PD临床症状,以及黑质多巴胺能神经元丢失等核心病理的新型PD模型。而且该模型个体差异很小,特别适用于各种治疗手段的疗效与安全性评价。利用该模型,我们已为上海两家生物医药公司提供了专业性的委托服务,顺利完成了基因治疗PD与细胞移植治疗PD的临床前评价,客户反馈良好。
(二)“病因型”PD猴模型:
具有良好的PD表型的同时,能模拟PD的发生、发展过程,主要适用于PD发病机理解析、早诊指标和治疗新靶点发掘
团队优化了脑区原位基因编辑技术,在成年猕猴脑内模拟家族性PD患者携带的风险基因突变,首次建立了具备PD关键临床症状与病理改变的基因编辑猕猴模型,率先在国内外证实了原位基因编辑技术是建立PD“病因型”模型的可行新策略。发表的论文获得了国内外同行的关注和较多的引用。该模型适用于揭示PD病因与发病机理、进行早期诊断标志物的发掘以及新型干预靶点寻找。
针对PD猴模型建立与转化过程中出现的成本高、操作难度较大的问题,我们团队也找到了替代方案。树鼩是非人灵长类动物的最近近亲,动作复杂敏捷,不输猕猴,也是一种非常适合研究PD的实验动物。经过努力,我们同样建立了与猕猴对应的“症状型”和“病因型”树鼩PD模型。由于进化上相近,树鼩的PD表型与猕猴高度相似。因其体型小、操作难度低以及动物成本低廉,这些国内外首创的树鼩模型为客户提供了一种性价比更高的选择。
