陈策实学科组实验师周忠梅介绍，KLF5是一种锌指转录因子，在基底型三阴性乳腺癌中过表达，其信使核糖核酸和蛋白水平高表达与乳腺癌患者预后不良相关。学科组此前的多项研究表明，KLF5通过调控下游靶基因的转录，促进乳腺癌细胞的增殖、干性、存活、迁移、肿瘤生长和转移，因此，KLF5是一个有潜力的治疗靶点。但是从药物研发的角度考虑，转录因子本身又不是一个理想的抗癌药物的直接靶点，而KLF5上游的正向调节因子，尤其是酶，可能是三阴性乳腺癌更好的靶标。

　　学科组此前的研究表明KLF5还是一种不稳定的蛋白，可以在连接酶泛素化后，被蛋白酶体降解。KLF5泛素化是一个可逆的过程，可以被去泛素酶逆转。研究人员此前确定了KLF5的两种泛素分解酶，然而一直未被检测到内源性的蛋白。虽然去泛素化酶BAP1促进乳腺癌细胞的生长和迁移，但在乳腺肿瘤中，BAP1和KLF5的表达水平是否相关尚不得而知。

　　在前期研究中，他们筛选发现USP3是KLF5一个新的去泛素化酶，敲低其表达，可导致KLF5蛋白表达下降和下游靶基因表达下降。正是USP3和KLF5蛋白在细胞核相互作用，减少了KLF5泛素化水平和降解速度。在功能上，抑制了这种分解酶的表达后，细胞增殖会受到抑制。学科组还进一步证明USP3部分通过稳定KLF5蛋白水平，可促进乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长。这种蛋白在三阴性乳腺癌的表达和KLF5正相关，它们的高表达水平，预示着患者预后不良。

　　这项研究揭示了调控KLF5蛋白的一种新的正调控机制，也表明USP3可能是三阴性乳腺癌患者的一个治疗靶点，因为USP3的缺失会抑制肿瘤生长，同时使乳腺癌细胞对化疗药物更加敏感。