近日从中国科学院昆明动物研究所获悉,赖仞课题组在针对超级细菌的抗菌肽研究方面取得重要进展。近日,研究成果以抗菌肽ZY4可治疗耐药性绿脓杆菌及鲍曼不动杆菌的感染为题在线发表在美国国家科学院院期刊上。
近年来,由于广谱抗生素、抗菌药物的大量使用或滥用,使得各种耐药性细菌或真菌大量涌现。2017年2月,世界卫生组织发布迫切需要新型抗生素的细菌清单,耐药鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌位列该清单的前两位。
课题组负责人赖仞介绍,抗菌肽是一类具有抗菌活性的多肽类小分子,因其杀菌快速且很难导致微生物耐药受到全世界的关注,可用于新型抗菌候选药物分子的研发。
赖仞团队识别了超过1000个的抗菌肽,并在此基础上进行抗菌肽的结构功能改造,以提高抗菌活性、降低毒性和成本。ZY4是该团队最近设计改造的抗菌肽,具有强抗菌活性、高稳定性和低毒性。ZY4对耐药鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌显示高效快速的杀菌活性,同时ZY4对这两种细菌的生物膜及滞留菌也有显著清除作用,其综合抗菌效果明显优于妥布霉素、左氧氟沙星、卡那霉素及头孢替坦等传统抗生素。ZY4长期使用不易产生耐药性,亚抑菌浓度的ZY4与鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌持续作用60代后,ZY4对这两类菌的抑菌作用未见明显改变。
动物实验表明,ZY4可以显著抑制鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌在体内的扩散及绿脓杆菌引起的肺部感染和炎症。本研究为应对当前越来越严重的耐药性鲍曼不动杆菌和绿脓杆菌的传播及感染问题提供了良好的候选药物分子,也为设计高效低毒的抗菌肽提供了参考新策略。