乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其死亡率在女性肿瘤性致死疾病中占首位。2021年WHO更新的癌症数据显示，乳腺癌取代肺癌成为全球第一大癌。虽然乳腺癌的诊治已经进入分子分型时代，仍有35%治疗失败而复发转移。三阴性乳腺癌（TNBC）因具有更高的增殖、复发和转移率，是所有乳腺癌类型中预后最差的一种，其发病率占乳腺癌发病率的15-20%。

抗肿瘤药物耐药是三阴性乳腺癌治疗的主要挑战，整合素Integrin β4在乳腺癌干性维持和耐药中有重要作用，但是机制并不清楚。中国科学院昆明动物研究所、昆明医科大学研究员陈策实团队前期的工作发现TNFAIP2通过激活RAC1促进三阴性乳腺癌细胞的增殖和迁移，然而TNFAIP2激活RAC1的机制尚不清楚。在研究中，研究团队发现TNFAIP2与IQGAP1和Integrin β4存在相互作用，且Integrin β4通过TNFAIP2和IQGAP1激活RAC1进而促进DNA损伤修复，导致顺铂和PARP抑制剂耐药，以上结果表明，Integrin β4/TNFAIP2/IQGAP1/RAC1为克服三阴性乳腺癌中DNA损伤相关的耐药提供了潜在的治疗靶点。

该研究发现Integrin β4和TNFAIP2是促进三阴性乳腺癌中DNA损伤相关耐药的关键调控因子，并首次报道了Integrin β4通过招募TNFAIP2激活RAC1，且Integrin β4和TNFAIP2是通过IQGAP1激活RAC1进而促进三阴性乳腺癌中DNA损伤相关耐药的发生，同时，找到了Integrin β4和TNFAIP2调控三阴性乳腺癌耐药的机制，为三阴性乳腺癌治疗提供了新的潜在治疗靶点和策略。

近日，以上研究成果以Integrin β4 promotes DNA damagerelated drug resistance in triple-negativebreast cancer viaTNFAIP2/IQGAP1/RAC1为题，在线发表于eLife。

昆明动物所博士研究生方欢、任文龙，博士后崔秋霞以及助理研究员梁慧春为该文章的共同第一作者，陈策实、香港中文大学第二附属医院（深圳）教授冯景和河南省人民医院教授史玉洁为该文章的共同通讯作者。 

研究工作得到了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金委、云南省科技厅、昆明市科技局等的资助。

论文链接：Integrin β4 promotes DNA damage-related drug resistance in triple-negative breast cancer viaTNFAIP2/IQGAP1/RAC1 | eLife (elifesciences.org)