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美国Emory大学医学院杨莉莉教授、中科院上海生命科学研究院营养研究所 杨成华研究员到所作报告
2017-04-21 | 作者: | 来源:肿瘤生物学学科组 | 【小  大】【打印】【关闭】

  2017年4月21日,应肿瘤生物学课题组陈策实研究员和肿瘤信号转导学科组陈勇彬研究员邀请,美国Emory大学医学院杨莉莉教授、中科院上海生命科学研究院营养研究所-第二军医大学附属长海医院联合转化医学中心杨成华研究员到所分别做了“Promises and Challenges in Applications of Theranostic Nanoparticles for Precision Oncology”和“The CBM complex: promising therapeutic target for ABC-DLBCL”的学术报告。 

  首先,杨莉莉教授介绍了目前癌症诊断和治疗的主要障碍是无法实现早期检测、高效药物递送和耐药性,而个体化靶向治疗是癌症治疗的发展趋势。近年来,纳米材料在药物输送(提高生物利用度和药代动力学等方面)、体内成像(纳米微粒的造影剂,用于MRI、超声和光声)、体外诊断(新型传感器和纳米管)、生物材料(医疗植入和骨代替材料)和有源植入物(提高电极表面和装置外壳的生物相容性)等领域发挥了重要作用。杨教授团队利用氧化铁纳米材料制备成多功能诊疗纳米,利用肿瘤细胞表面和间质细胞高表达的uPAR(Urokinase Plasminogen Activator Receptor)或者IGF-1R受体和目标配体(uPA片段和IGF)的亲和性质,在小鼠4T1模型、MMTV-Neu模型和PDX(Patient tissue-derived xenograft)模型上取得了良好的治疗效果,这一方法大大提高了抗癌药物的利用率。同时可以利用多模态影像技术实现影像介导下的手术切除肿瘤。 

  随后,杨成华研究员围绕着NHL型淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma)的亚型:弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的抑制剂进行功能和机制的探索。DLBCL细分为生发型(GCB-BLBCL)、原发纵膈型(PMBL-DLBCL)和活化型(ABC-DLBCL)。其中活化型是最具有侵袭性,能持续活化NF-κB信号通路的亚型。前期研究发现靶向CBM复合体(CARD11、BCL10和MALT1)能抑制NF-κB信号通路的活化从而抑制ABC-DLBCL。这个复合体中只有MALT1具有酶活性的蛋白,并且是唯一一个paracaspase。杨教授团队通过高通量筛选化合物后,发现小分子MI-2能显著而特异性的抑制MALT1酶活性,而不影响其他Caspase家族的酶活。深入研究发现MI-2直接和MALT1相互作用形成共价修饰,选择性抑制MLAT1依赖的细胞株增殖。其作用机制为MI-2抑制NF-κB信号通路的活化,诱导细胞凋亡,而且MI-2在小鼠ABC-DLBCL移植瘤模型上具显著疗效,没有明显毒性。 

  两位杨教授带来的精彩报告让大家受益匪浅,报告在众PI和同学的热烈讨论中结束。 

  (图一:观众在听报告) 

  (图二:杨莉莉教授和杨成华研究员作报告) 

  (图三:观众和两位教授交流) 

  专家简介: 

  1、 Lily Yang教授,1993年毕业于美国布朗大学,获得分子和细胞学博士学位。随后进入南卡罗莱纳医学院从事肿瘤基因治疗研究,1995-1996年在Emory大学分子医学中心工作。现任Emory大学医学院分子影像学研究室教授。主要研究方向为:通过影像介导的癌症治疗方法来探索新的治疗靶点。曾在Nature Biotechnology,Nature Nanotechnology,Cancer Research,Clinical Cancer Research和Theranostics等期刊发表论文。  

  2、杨成华研究员,2009年毕业于美国科罗拉多州立大学,获生物化学与分子生物学博士学位。随后进入康奈尔大学医学院生物化学系从事博士后研究,2012-2014年担任斯隆凯特琳癌症研究中心研究学者。2014年至今在中科院上海生命科学研究院营养研究所-第二军医大学附属长海医院联合转化医学中心担任研究员,获中科院“百人计划”择优支持。曾在Nature,Mol Cell,Cancer Cell和Nucleic Acids Res等期刊发表论文。 

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