2020年8月19日,应肿瘤生物学课题组陈策实研究员邀请,中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究员与复旦大学柳素玲教授来所参加了乳腺癌学术研讨会。
首先,胡国宏研究员为大家介绍了肿瘤侵袭与转移相关的工作。胡国宏研究员团队的前期研究表明骨架蛋白MTSS1在乳腺癌中与病人预后正相关。通过pymt及wnt诱导的乳腺癌模型、人乳腺癌荷瘤小鼠模型、PDX模型及PDO模型证实MTSS1敲除能够负调控肿瘤的发生与发展。机制研究表明,MTSS1能够通过招募E3泛素连接酶RBCK1降解p65从而抑制上皮细胞向肿瘤细胞的转化及肿瘤细胞干性。此外,胡国宏研究员还为我们介绍了DKK1基因在肿瘤肺转移及骨转移中的不同功能。临床样品的分析表明,DKK1在肺转移乳腺癌中表达下调,而在骨转移乳腺癌中表达上调。进一步的,他们通过小鼠乳腺癌转移模型证实,在乳腺癌细胞中过表达DKK1能够促进肿瘤的骨转移而抑制其肺转移,且敲降DKK1能够抑制肿瘤的骨转移而促进其肺转移。机制研究表明,在骨转移过程中,DKK1能够促进破骨细胞的分化从而促进肿瘤细胞在骨的定植与转移;在肺转移过程中,DKK1能够抑制MDSC细胞群在肺部的浸润从而抑制肿瘤的肺转移。
接下来柳素玲教授为我们介绍了膜蛋白TEM8促进三阴性乳腺癌干性及血管拟态的功能及其机制。临床样本分析表明TEM8与三阴性乳腺癌的预后呈现负相关。通过单细胞测序技术,柳素玲教授团队发现TEM8在干细胞群中呈现高表达。进一步的研究发现,在三阴性乳腺癌中过表达TEM8能够显著促进乳腺癌干细胞群体的增加。机制研究发现TEM8能够招募GNAS对RhoC进行活化,进而通过ROCK1促进SMAD5磷酸化从而促进乳腺癌细胞的干性及血管拟态。
昆明动物所陈策实研究员、姚永刚研究员、郑萍研究员和蒋德伟副研究员参加了本次报告。我所疫情后的首次学术交流活动在大家热烈的讨论中圆满结束。