5月25日，应肿瘤生物学课题组陈策实研究员邀请，复旦大学生命科学学院教授周兆才来所进行访问交流并做学术报告。     

　　周兆才教授为我们介绍了他们团队在Hippo信号通路与肿瘤发生发展邻域的研究成果。他们研究团队发现了首个YAP的天然拮抗蛋白VGLL4，他们发现胃癌细胞中VGLL4能够阻断YAP与TEAD的结合从而抑制其转录活性，在胃癌进展过程中YAP与VGLL4的比率下调，且两者的比率与病人预后高度相关。他们研究团队还通过筛选发现STRN3是促使Hippo信号通路失活的关键磷酸酶组分，STRN3可以通过抑制MST1/2磷酸化促进YAP入核并激活其转录活性，STRN3的敲除能够显著抑制YAP介导的小鼠胃癌发生发展，机制研究发现STRN3可以作为调节亚基招募MST1/2到PP2A磷酸酶使其去磷酸化而失活，通过结构生物学和化学生物学方法，他们团队设计研发了靶向该互作模式的多肽SHAP，该多肽可以特异性抑制PP2A对MST1/2的去磷酸化活性，从而恢复MST1/2的肿瘤抑制功能。此外，他们团队还在肠道系统与结肠癌中研究了激酶MST4的功能，他们发现MST4在结直肠癌中显著升高且与Wnt下游靶基因AXIN2显著正相关，细胞实验也发现MST4正向调控Wnt信号通路，机制研究发现MST4能够通过磷酸化β-catenin的T40位点从而抑制其被GSK3-β的磷酸化和被β-TrCP降解从而促进β-catenin的积累，在临床样品中发现MST4-pβ-catenin信号轴在肠癌过度活化且与病人不良预后显著相关。通过构建肠道特异性过表达及敲除MST4的动物能够发现，MST4对于维持肠道干细胞群、肠道稳态及正常功能非常重要。 

　　院重点实验室陈策实研究员与蒋德伟副研究员参加了本次报告。本次学术论坛在大家热烈的讨论中圆满结束。