2023年1月13日，应肿瘤生物学课题组陈策实研究员邀请，复旦大学生命科学学院李继喜教授来所进行访问交流。 

　　本次访问中，李继喜教授为大家带来题为“靶向细胞死亡调控炎症性疾病的作用机制和干预策略”的精彩报告。本次报告中，李教授首先介绍了凋亡、焦亡与程序性坏死等常见细胞死亡方式的各自特点。其中焦亡与程序性坏死能够在细胞膜上形成孔洞结构并释放胞内物质从而介导炎症反应的发生。因此，焦亡与程序性坏死在免疫应答反应中具有重要的作用。 

　　在细胞焦亡研究方面，李教授介绍了E3泛素连接酶TRIM21在细胞焦亡中的工作：他们发现TRIM21能够与GSDMD相互作用并通过K29的泛素化链形式对GSDMD的K177位点进行泛素化修饰。进一步的，他们发现在Hela及iBMDM细胞中TRIM21能够促进GSDMD介导的焦亡过程。他们还在小鼠模型中发现敲除TRIM21能够改善LPS诱导的急性休克与DSS诱导的炎症性肠病等炎症模型的疾病进程。本研究发现了全新的GSDMD调控方式，为相关疾病的治疗提供了新的潜在靶点。 

　　在程序性坏死研究方面，李教授团队发现TRIM25能够与RIP3直接相互作用并促进后者K501位点的K48链型泛素化修饰；敲除或者敲低TRIM25基因后减少了RIP3的降解从而抑制了TSZ诱导的程序性细胞坏死过程。这项研究揭示了RIP3的翻译后修饰调控细胞坏死的全新机制，为开发与细胞坏死相关的药物提供新的作用靶标。 

　　此外，李教授还介绍了他们团队在炎症与神经退行性疾病模型中的研究：他们发现靶向坏死小体的小肽药物能够减轻阿尔兹海默症小鼠的神经炎症并提高小鼠的学习能力；程序性坏死关键蛋白MLKL敲除能够通过减少多巴胺神经元死亡改善神经炎症并提高帕金森模型小鼠的运动机能。 

　　重点实验室陈策实研究员、焦保卫研究员和蒋德伟研究员参加了本次报告。本次学术报告在大家热烈的讨论中圆满结束。