选择性剪接在复杂性状进化与遗传解析的作用机理上取得新进展 |
2018-04-23 | 作者: | 来源: 【打印】 |
中科院动物进化与遗传前沿交叉卓越创新中心焦保卫研究组首先利用生物信息学分析发现:相比于其他乳腺癌亚型,三阴性乳腺癌存在独特的选择性剪接谱。这种独特剪接模式的调控因子可能做为三阴性乳腺癌潜在的药物靶点。因此,该课题组沿着这个研究思路发现:剪接因子TDP43在三阴性乳腺癌的选择剪接谱中发挥主导功能。TDP43在三阴性乳腺癌中高表达,且高表达对应预后差;在三阴性乳腺癌细胞系中敲降TDP43表达抑制了细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制细胞转移侵袭能力。反之TDP43高表达则促进肿瘤细胞的恶性生长。通过蛋白质谱、转录组分析与功能实验验证等,课题组进一步发现TDP43与另一个剪接因子SRSF3形成剪接复合物,协同调控三阴性乳腺癌的选择性剪接事件。最后,通过功能回补实验,确定该复合物通过调控下游基因PAR3与NUMB的选择性剪接,进而影响三阴性乳腺癌增殖与转移能力。上述结果表明TDP43可以作为三阴性乳腺癌治疗的潜在靶标,该项研究将为从三阴性乳腺癌的独特剪接谱角度为治疗靶点提供新的研究方向。研究成果于2018年4月发表在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America。同时,研究成果得到了中科院院网的宣传。 |