在全球,肺癌导致了大约27%的癌症患者死亡,是所有肿瘤中致死率最高的癌症。虽然近年来科研工作者对肺癌的分子机制及其治疗进行了大量的研究,但是对于提升肺癌患者生存期效果甚微。因此,对肺癌发病机制以及新治疗靶点的发掘等研究仍显得非常有必要。肿瘤发展是一个多步骤多阶段的递进过程,包括原癌基因和抗凋亡基因的激活以及抑癌基因和促凋亡基因的失活,泛素化通过对蛋白质翻译后修饰参与其中。E3连接酶是泛素化过程中底物特异性的决定者,被视为癌症发生的重要调节因子。

　　近日，中国科学院昆明动物研究所、动物进化与遗传前沿卓越创新中心成员赵旭东研究员，在《Theranostics》上发表了题为“HUWE1 controls the development of non-small cell lung cancer through down-regulation of p53 ”。该研究利用crispr/cas9技术在肺腺癌细胞系A549中敲除HUWE1,发现HUWE1缺失显著抑制肿瘤细胞的增殖、克隆形成以及致瘤能力。检测HUWE1敲除后其主要底物表达,发现P53变化最为显著。进一步的研究显示,HUWE1敲除导致P53累积,并从以下两个方面抑制肿瘤的发生:(I)上调P21,抑制cyclinD1-CDK4复合物活性,从而使肺癌细胞发生G1期阻滞;(II)下调HIF1α阻止血管生成。为了更深入地阐述HUWE1在肺癌中的作用,我们利用遗传工程小鼠构建了小鼠肺癌模型,发现HUWE1敲除完全抑制肺癌的发生。这些结果证明HUWE1在肺癌发生和发展中都充当着必要的角色。