双相障碍是一种以躁狂与抑郁反复发作为主要特征的重性精神疾病，其发生发展受到常见变异和稀有突变的共同影响。此前，由中国科学院昆明动物研究所领衔的国内多团队针对中国人群开展了双相障碍常见变异的全基因组关联研究（GWAS），并通过跨族裔比较与整合分析鉴定出多个新的双相障碍风险位点，为解析双相障碍的遗传基础提供了重要依据。然而，现有GWAS发现的常见变异仅能解释部分遗传力，仍有相当比例的遗传风险来自尚未充分解析的稀有突变。

拷贝数变异（CNV）是一类染色体大片段的缺失（deletion）或重复（duplication）的结构性变异，已被报道与孤独症、精神分裂症等精神疾病的发生风险相关。然而，CNV在双相障碍中的证据并不清晰，限制了对其遗传结构与致病机制的全面认知。2026年8月27日，昆明动物所联合国内外多家机构的科研团队在双相障碍稀有突变领域取得新进展，相关研究结果发表于Molecular Psychiatry，标题为Higher Frequencies of CNV deletions in Bipolar Disorder among Chinese Population。研究整合了迄今最大规模的中国人群双相障碍遗传资源（3,915例患者与7,820例对照），系统刻画了中国人群引起双相障碍发病的CNV突变。

研究发现，与健康对照相比，双相障碍患者携带CNV缺失突变的比例明显升高。这些受影响的基因主要集中于神经信号传导以及对基因剂量较为敏感的生物学网络，提示神经发育相关基因的单倍剂量不足可能是双相障碍发生发展的重要遗传机制之一。团队进一步评估了此前在欧洲人群中报道的12个精神疾病相关CNV突变。结果显示，在中国人群中，只有位于3q29和15q11.2的缺失突变表现出较为稳健的疾病易感性关联。这一发现表明，不同祖源人群之间的遗传风险结构可能存在差异，也凸显了开展多族裔遗传学研究的重要性。通过全基因组、以基因为中心的CNV分析，研究团队还发现了多个新的双相障碍候选突变，包括16p13.3区域涉及GLIS2和PAM16的缺失、7p22.1区域GRID2IP的缺失，以及2q33.1区域CFLAR的缺失。

研究结果强调，将不同祖源人群纳入精神疾病基因组学研究，对于全面揭示疾病遗传结构至关重要。未来，通过整合不同人群的大规模遗传数据，并结合功能实验和临床表型研究，有望进一步验证这些CNV及其涉及基因在双相障碍发生发展中的具体作用。

论文通讯作者为昆明动物所研究员李明、研究员肖潇，青岛大学附属医院教授李志强和北京大学第六医院教授岳伟华。第一作者包括昆明动物所博士武勇、博士张楚祎，青医附院博士生李香妤和北医六院博士孙瑶瑶。研究汇聚了国内多家临床与研究单位，研究工作依托“遗传进化与动物模型全国重点实验室”等平台完成，并获得国家自然科学基金委、科技部、云南省科技厅和中国科学院等项目资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41380-026-03853-4 

基于基因的CNV全基因组关联研究结果曼哈顿图