中国科学院昆明动物研究所陈策实课题组，阐明了糖尿病一线治疗药物二甲双胍抑制三阴性乳腺癌干细胞的分子调控机制，并证实KLF5是三阴性乳腺癌关键靶点，为治疗三阴性乳腺癌提供了理论依据。该研究成果论文日前发表在《自然》子刊《细胞发现》上。

　　乳腺癌临床上分4种亚型，其中预后最差的是三阴性乳腺癌，约占全部乳腺癌的15%。肿瘤干细胞不仅具有自我更新能力，还能产生异质性肿瘤细胞。目前，临床上常用的治疗方式对肿瘤干细胞杀伤效果差，还会在一定程度上富集肿瘤干细胞，进而造成耐药和复发。而三阴性乳腺癌就富含肿瘤干细胞，目前缺少靶向药物，并具有很强的侵袭性。

　　研究组通过肿瘤干细胞检测金标准——有限稀释体内成瘤实验发现，二甲双胍可以显著降低三阴性乳腺癌细胞在动物体内的肿瘤形成和增殖能力。“二甲双胍抑制三阴性乳腺癌可能存在多种机制。我们还发现，在三阴性乳腺癌细胞中抑制KLF5，可以显著降低肿瘤干细胞，并抑制肿瘤生长，说明KLF5是三阴性乳腺癌关键干预靶点。”陈策实告诉记者，二甲双胍的抗癌功能和机制一直是研究热点。该研究进一步支持了二甲双胍的抗癌作用，并发现了全新作用机制，同时解析了KLF5在乳腺癌细胞中受调控的机制。“临床上用二甲双胍治疗三阴性乳腺癌，可能存在浓度偏高的问题，我们发现的KLF5新调控机制，为药物研发提供了新的方向。”