郑宏毅----中国科学院昆明动物研究所

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郑宏毅副研究员

分子免疫药理学学科组学科组

职　　务：

学　　历：

理学博士

电　　话：

15288436072

传　　真：

电子邮件：

zhenghongyi@mail.kiz.ac.cn

通讯地址：

云南省昆明市五华区教场东路32号 650223

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简　　历

简历

郑宏毅，男，博士，副研究员，硕士生导师。兼任云南省免疫学会副理事长兼秘书长和中国免疫学会青年工作委员会委员。2010年在安徽医科大学获理学学士学位。2016年在中国科学技术大学获理学博士学位，2016年至今在中国科学院昆明动物研究所先后作为博士后和副研究员工作于分子免疫药理学实验室。长期从事病毒免疫学、病毒感染动物模型和生物信息学研究，在艾滋病和新冠肺炎的模型创建和免疫发病机制研究方面具有丰富的科研经验和取得了显著的成果。

主持3项国家自然科学基金项目和1项云南省重点项目，已在Cell Mol Immunol、Sig Transduct Target Ther、J Immunol、Mol Biol Evol、Exp Gerontol、Sci Rep等发表SCI论文38篇，其中以第一或通讯作者（含共同）发表SCI论文9篇，被引用1006次。主要研究贡献如下：

（1）首次发现重症新冠肺炎与T细胞功能变化紧密相关，T细胞免疫耗竭加强和功能多样性减少是新冠肺炎的重要免疫风险因素（Zheng, H.-Y., et al., Cell Mol Immunol, 2020），是云南省发表的第一篇新冠肺炎研究论文。

（2）首次发现新冠肺炎康复过程中，快速减弱的干扰素反应和体液免疫是重要特征，而T细胞的免疫重塑则是主要事件，阐明了T细胞的AP-1调控网络在新冠肺炎康复中的关键作用，为新冠肺炎疫苗和药物的开发提供了基础数据和创新思路（Zheng, H.-Y., et al., Sig Transduct Target Ther, 2020）；

（3）首次发现老年猕猴肺组织高水平IFN-α-和IL-6引发大量ACE2+肺泡细胞的凋亡、自噬和NF-κB活化，同时老年猕猴肺组织天然高表达IFN-γ、TNF-α和MX1等炎症因子和干扰素诱导蛋白造成免疫反应耐受，揭示了衰老引起的新冠肺炎延迟爆发的原因，并证明了CXCR3影响COVID-19疾病进程的初步机制（Zheng, H.-Y., et al., Sig Transduct Target Ther, 2021）；

（4）首次建立老年艾滋病非人灵长类动物模型，揭示了免疫衰老在老年艾滋病发病机制中的重要作用，阐明了老年HIV病人疾病进展更快的免疫学机制（Zheng, H.Y., et al., Sci Rep, 2017）；

（5）首次研究感染SIV两年以上的艾滋病猕猴模型的滤泡CD8+T细胞，发现在长期SIV感染下老年猕猴的淋巴滤泡相比于年轻猕猴出现更为严重的CD8+T细胞浸润，阐明了滤泡CD8+T细胞在衰老和病毒感染双重影响下的STAT3调控机制，为老年艾滋病人的免疫疗法提供了理论基础（Zheng, H.Y., et al., Cell Mol Immunol, 2022）。

学习和工作经历

2021-01 至今, 中国科学院昆明动物研究所, 中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室, 副研究员

2016-06 至 2021-06, 中国科学院昆明动物研究所，博士后

2010-08 至 2016-06, 中国科学技术大学, 细胞生物学, 博士

2006-09 至 2010-08, 安徽医科大学, 生物技术, 学士

研究方向

病毒与宿主免疫系统的相互作用是传染病发生机理的重要一环，理解其中的分子机制有助于传染病的防控。目前主要研究T细胞免疫调控在艾滋病和新冠肺炎等传染病中的作用机制，主要研究方向包括：

（1）T细胞免疫衰老机制。免疫衰老影响病毒感染的免疫反应和疾病进程，是老年人或者慢性疾病人群易感HIV、SARS-CoV-2等病毒的免疫学基础，其中T细胞的调控发挥重要作用。我们从其中的分子机制入手，发现CXCR3-PSMB信号轴、cGAS-STING信号轴以及CXCR3+MX1+T细胞亚群调控T细胞免疫衰老，影响细胞表型与功能，开展了相关研究。

（2）长新冠动物模型研究。长新冠是后疫情时代主要面临的临床问题。目前对导致长新冠病毒的机制知之甚少，也没有广泛接受的治疗方法，相关动物模型还在探索阶段。我们利用假病毒建立慢性新冠肺炎小鼠与金黄地鼠模型，研究脑、肺、心血管和脾脏组织的长期病理与免疫学变化，探索长新冠发病机制。

（3）老年艾滋病研究。新发感染者和患病人口老龄化已经成为艾滋病流行病学面临的严重问题。老年艾滋病人往往表现更为严重的免疫衰老和免疫重建不良，理解其中的致病机制有助于开发个性化治疗策略，更是有助于提高对衰老的认知。我们同时研究老年艾滋病非人灵长类动物模型和老年艾滋病人临床样本，取得了多项研究成果。

承担科研项目

1. 新冠病毒感染后综合征的神经炎症损伤机制研究（82341069）, 2024-01-01至2026-12-31，60万元，国家自然科学基金专项项目，主持。

2. cGAS-STING信号通路调控CXCR3+MX1+T细胞分化在新冠肺炎发病机制中的作用研究（82302002），2024-01-01至2026-12-31，30万元，国家自然科学基金青年科学基金项目，主持。

3. 艾滋病合并马尔尼菲篮状菌病的致病机制研究【项目：艾滋病、梅毒、尖锐湿疣等云南高发性传播疾病诊防治一体化关键技术研究及应用示范（争先进位）（李玉叶）（202403AC100011）】，2024-01-01 至2026-12-31，47万元，云南省重点研发计划，课题骨干。

4. 发现免疫衰老/耗竭的作用机制和关键分子【项目：高致病性病毒感染及致病机制（邱香果）(XDB0490000)；课题三：病毒感染导致系统性免疫病理损伤致出血热的机制研究（李丰银）】，2023-01-01 至 2026-12-31，120万元，中国科学院基础与交叉前沿科研先导专项（B类），课题骨干。

5. 基于金黄地鼠模型研究新冠肺炎发病和免疫保护中的T细胞调控机制（202201AS070047），2022-06-01至2025-5-31，50万元，云南省基础研究专项重点项目，主持。

基于老年猕猴AIDS模型研究滤泡CXCR5+CD8+T细胞的免疫衰老机制及功能重建（81771770）,2018-01-01 至 2021-12-31, 55万元, 国家自然科学基金面上项目，主持。

专家类别

社会任职

获奖及荣誉

代表论著

[1] Zheng HY#, Wang XH#, He XY#, Chen M, Zhang MX, Lian XD, Song JH, Hu Y, Pang W, Wang Y, Zhu ZF, Lv LB, Zheng YT*. Aging induces severe SIV infection accompanied by an increase in follicular CD8+ T cells with overactive STAT3 signaling. Cell Mol Immunol. 2022;19(9):1042-53.

[2] Zheng HY#, He XY#, Li W#, Song TZ, Han JB, Yang X, Liu FL, Luo RH, Tian RR, Feng XL, Ma YH, Liu C, Li MH, Zheng YT*. Pro-inflammatory microenvironment and systemic accumulation of CXCR3+ cell exacerbate lung pathology of old rhesus macaques infected with SARS-CoV-2. Signal Transduct Target Ther. 2021; 6(1):328.

[3] Zheng HY#, Xu M#, Yang CX#, Tian RR, Zhang M, Li JJ, Wang XC, Ding ZL, Li GM, Li XL, He YQ, Dong XQ*, Yao YG*, Zheng YT*. Longitudinal transcriptome analyses show robust T cell immunity during recovery from COVID-19. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):294.

[4] Zheng HY#, Zhang M#, Yang CX, Zhang N, Wang XC, Yang XP, Dong XQ*, Zheng YT. Elevated exhaustion levels and reduced functional diversity of T cells in peripheral blood may predict severe progression in COVID-19 patients. Cell Mol Immunol. 2020;17(5):541-3.

[5] Song TZ#, Zheng HY#, Han JB#, Jin L#, Yang X, Liu FL, Luo RH, Tian RR, Cai HR, Feng XL, Liu C, Li MH, Zheng YT*. Delayed severe cytokine storm and immune cell infiltration in SARS-CoV-2-infected aged Chinese rhesus macaques. Zool Res. 2020;41(5):503-16.

[6] Song TZ#, Zheng HY#, Han JB#, Feng XL, Liu FL, Yang X, Jin L, Luo RH, Tian RR, Liu C, Li MH, Cai HR, Zheng YT*. Northern pig-tailed macaques ( Macaca leonina) infected with SARS-CoV-2 show rapid viral clearance and persistent immune response. Zool Res. 2021;42(3):350-3.

[7] Zheng HY#, Zhang MX, Chen M, Jiang J, Song JH, Lian XD, Tian RR, Zhang XL, Zhang LT, Pang W, Zhang GH, Zheng YT*. Accelerated disease progression and robust innate host response in aged SIVmac239-infected Chinese rhesus macaques is associated with enhanced immunosenescence. Sci Rep. 2017;7(1):37.

[8] Li N#, Zheng HY#, He WQ, He XY, Li R, Cui WB, Yang WL, Dong XQ*, Shen ZQ*, Zheng YT*. Treatment outcomes among older HIV/AIDS patients receiving antiretroviral therapy: A nine year retrospective study. AIDS. 9900:10.1097/QAD.0000000000003831.

研究团队